ساعتی بعد، دونالد ترامپ، رییس جمهوری آمریکا، اعلام کرد این حملات موشکی، «در واکنش به حمله شیمیایی» ارتش سوریه  صورت گرفته و «منافع امنیت ملی آمریکا ایجاب می‌کند تا مانع از استفاده از جنگ‌افزار شیمیایی و گسترش آنها شود».



بشار اسد، رئیس‌جمهوری سوریه، در ۲۴ فروردین ماه در واکنش به وقایع، حملات شیمیایی در خان‌شیخون را «صد در صد ساختگی» توصیف کرد و گفت این رخداد برای آن صورت گرفت تا «آمریکا بتواند حمله به ارتش سوریه را توجیه کند».



طی ماه‌های گذشته ارتش آمریکا حملات دیگری به مواضع ارتش سوریه و حامیان سوریه انجام داده و در پایان خرداد ماه نیز یک جنگنده سوری را به دلیل آن‌چه ائتلاف به رهبری واشینگتن، بمباران شبه‌نظامیان مورد حمایتش در اطراف رقه نامید، سرنگون کرد. آمریکا می‌گوید همه حملات پس از هشدارها برای جلوگیری از آسیب رسیدن به نیروهای ائتلاف یا شبه‌نظامیان مورد حمایت آن انجام شده‌است.



نیکی هیلی، سفیر آمریکا در سازمان ملل متحد، بامداد شـشم تیر ماه، در حساب کاربری خود در توئیتر نوشت «گناه هر حمله‌ای در آینده به مردم سوریه، نه تنها متوجه [بشار] اسد، که در عین حال متوجه روسیه و ایران است که به او کمک می‌کنند مردم خود را بکشد».



چند روز قبل هم روسیه در واکنش اعلام کرد که هواپیماهای آمریکایی که به غرب رود فرات بیایند را هدف خواهد گرفت.این کشور همچنین یک کانال اضطراری که برای پرهیز از برخورد تصادفی هواپیماهای آمریکایی و روسیه در منطقه ایجاد شده را معلق کرد.به علاوه سرگی ریابکف معاون وزیر خارجه روسیه آمریکا را متهم به "همدستی علنی با تروریست ها" در سوریه کرد.